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研究表明,孕期服用某些藥物對(duì)母親和胎兒有不同的影響,但由于胎兒血—腦屏障滲透性大,肝解毒功能差,可導(dǎo)致胎兒畸形或功能障礙、死胎流產(chǎn)等。大多數(shù)藥物可從母體經(jīng)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),胎兒對(duì)藥物的反應(yīng)取決于藥物作用、劑量、用藥時(shí)間、胎盤通透性及胎兒組織器官發(fā)育的階段等情況。受精卵植入子宮內(nèi)膜并形成兩胚層時(shí),此時(shí)藥物對(duì)胚胎有兩種影響。其一表現(xiàn)為有害藥物全部或部分破壞胚胎細(xì)胞,致胚胎早期死亡,妊娠中止,流產(chǎn)或被母體自身吸收。其二是指有害藥物并未損害胚胎或損傷少量細(xì)胞,但由于此時(shí)期的細(xì)胞在功能上具有潛在的多向性,可以補(bǔ)償或修復(fù)大量損傷的細(xì)胞,因而不發(fā)生形態(tài)學(xué)方面的畸形,故稱為不易感期。受精后第3—8周,為器官高度分化時(shí)期,大多數(shù)器官的始基在此時(shí)期形成,胚胎細(xì)胞已失去多向性,并開始定向發(fā)育,因而不易通過(guò)細(xì)胞分化的代償來(lái)修復(fù)。
一旦有害物質(zhì)侵入,極易發(fā)生形態(tài)上結(jié)構(gòu)異常,導(dǎo)致畸形發(fā)生,故稱為致畸高度易感期。藥物的致畸作用與藥物性質(zhì)、用藥時(shí)的胎齡、藥物劑量、療程長(zhǎng)短及胎兒的遺傳素質(zhì)有關(guān),其中*重要的是藥物性質(zhì)及用藥日寸的胎齡,從狹義角度講,藥物致畸高危期是在孕早期(特別是胚胎17—56天),因?yàn)檫@是胚胎器官分化發(fā)育的重要階段,此時(shí)期細(xì)胞分化迅速,發(fā)生一系列的形態(tài)變化,大多數(shù)器官始基在此時(shí)期形成,一旦受到有害因素的影響,極易發(fā)生形態(tài)亡的異常,導(dǎo)致畸形,故稱為“致畸高度易感期”。
在胚胎發(fā)育過(guò)程中,各器官的分化是不同步的,分化時(shí)間有早晚之別,分化速度有快慢之分,因此不同器官的致畸易感期長(zhǎng)短不一,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)易感期*長(zhǎng),發(fā)生時(shí)間也*早,從受精第15天直至胎兒娩出,其中在15~36天*為敏感。心臟在受精后20一。40天、四肢在24一46天*敏感。受精后第9周至足月,大多數(shù)器官分化已基本完成,隨著妊娠月份的增加。對(duì)有害物的敏感性逐漸降低。但在妊娠12周左右,分化發(fā)育較晚的外生殖器仍有可能出現(xiàn)形態(tài)上的異常,中樞神經(jīng)系統(tǒng)也仍在分化和發(fā)育中,致畸敏感性仍然存在。在妊娠中晚期,有害藥物的影響主要可導(dǎo)致生理功能的缺陷及發(fā)育遲緩,出生時(shí)低體重或出生后行為發(fā)育異常,而且有些障礙直到青春期才表現(xiàn)出來(lái)??梢娫衅谟盟帒?yīng)特別慎重。由于許多器官發(fā)育時(shí)間有交叉,致畸易感期也相互交叉,幾種不同藥物可以導(dǎo)致同類畸形,一種藥物也可導(dǎo)致多種畸形,如聽力喪失可發(fā)生在母體大量應(yīng)用鏈霉素治療時(shí),也可發(fā)生在母體患風(fēng)疹后,而且風(fēng)疹病毒也可同時(shí)導(dǎo)致心臟畸形和白內(nèi)障。畸形的發(fā)生取決于胚胎發(fā)育的不同階段.但同一發(fā)育階段不同有害物質(zhì)可造成不同的畸形種類。例如,沙立度胺(反應(yīng)停)主要導(dǎo)致肢體缺陷。
從廣義角度講,整個(gè)孕期都屬于致畸高度易感期。因?yàn)?,即使胚胎器官已?jīng)分化,但胎兒在整個(gè)發(fā)育成熟階段對(duì)藥物損害的抵抗力依然是很低的。所不同的是,藥物對(duì)胎兒的影響,*嚴(yán)重的時(shí)期是妊娠¨天以前,主要導(dǎo)致解剖形態(tài)畸形。而孕中、晚期,胎膜胎盤屏障變薄,藥物容易透過(guò),胎兒仍易受藥物的影響,主要導(dǎo)致宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩和出生后的功能行為異常。
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