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梅毒螺旋體從完整的粘膜和擦傷的皮膚進入人體后，經數(shù)小時侵入附近淋巴結，2-3日經血液循環(huán)播散全身，因此，早在硬下疳出現(xiàn)之前就已發(fā)生全身感染及轉移性病灶，所以潛伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有傳染性。潛伏期長短與病原體接種的數(shù)量成反比，一般來說，每克組織中的螺旋體數(shù)目至少達107，才會出現(xiàn)臨床病灶，若皮內注射106的螺旋體，則常在72小時內出現(xiàn)病灶。給自愿者接種，計算出本病半數(shù)感染量（ID50）是57個病原體，平均接種500-1000個感染的病原體即可造成發(fā)病。人和家兔的實驗接種顯示從接種到出現(xiàn)原發(fā)性病灶的時間很少超過6個月，在這個潛伏期內用低于治好量的治療方案可以延緩硬下疳的發(fā)生，但是否能減少全身病變的最終發(fā)展還未肯定。
一期梅毒
梅毒侵入人體后，經過2-3周潛伏期（稱第一潛伏期），即發(fā)生皮膚損害（典型損害為硬下疳）這是一期梅毒。發(fā)生皮膚損害后，機體產生抗體，從兔實驗性梅毒的研究證明，梅毒初期的組織學特征是單核細胞侵潤，在感染的第6天，即有淋巴細胞浸潤，13天達高峰，隨之巨噬細胞出現(xiàn)，病灶中浸潤的淋巴細胞以T細胞為主，此時，梅毒螺旋體見于硬下疳中的上皮細胞間隙中，以及位于上皮細胞的內陷或吞噬體內，或成纖維細胞、漿細胞、小的毛細血管內皮細胞之間及淋巴管和局部淋巴結中。由于免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除，在感染的第24天后，免疫熒光檢測未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體的存在。螺旋體大部分被殺死，硬下疳自然消失，進入無癥狀的潛伏期，此即一期潛伏梅毒。潛伏梅毒過去主要用血清試驗來檢測，現(xiàn)在應用基因診斷能快速、準確的檢測出來。
二期梅毒
未被殺滅的螺旋體仍在機體內繁殖，大約經6-8周，大量螺旋體進入血液循環(huán)，向全身播散。引起二期早發(fā)梅毒，皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經系統(tǒng)受損。二期梅毒的螺旋體在許多組織中可以見到，如皮疹內、淋巴結、眼球的房水和腦脊液中，隨著機體免疫應答反應的建立，產生大量的抗體，螺旋體又絕大部分被殺死，二期早發(fā)梅毒也自然消失，再進入潛伏狀態(tài)，此時稱為二期潛伏梅毒。這時臨床雖無癥狀，但殘存的螺旋體可有機會再繁殖，當機體抵抗力下降時，螺旋體再次進入血液循環(huán)，發(fā)生二期復發(fā)梅毒。在抗生素問世之前，可以經歷一次或多次全身或局部的皮膚粘膜復發(fā)，且90%的復發(fā)是在發(fā)病后第一年中。以后隨著機體免疫的消長，病情活動與潛伏交替。當機體免疫力增強時，則使螺旋體變?yōu)轭w粒形或球形。當免疫力下降時，螺旋體又侵犯體內一些部位而復發(fā)，如此不斷反復，2年后約有30%-40%病人進入晚期梅毒。
晚期梅毒
在晚期梅毒中，出現(xiàn)典型的樹膠樣腫，如無任何癥狀，胸部，心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性，而僅有梅毒血清試驗陽性，此時PCR檢測也呈陽性，則稱為晚期潛伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮膚粘膜、骨骼、心血管、神經系統(tǒng)。也有部分病人梅毒血清滴度下降，最后轉陰，PCR檢測陰性，而自然治好。
以上所述是未經過任何治療的典型變化，但是由于免疫差異與治療的影響，臨床表現(xiàn)差異較大，有的病人可以終身潛伏，有的僅有一期表現(xiàn)而無二期癥狀，或僅有三期梅毒癥狀。
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