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為什么會(huì)發(fā)生抗透明帶免疫性不孕
正常性生活情況下,機(jī)體對(duì)生殖過程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫,延遲受孕二年以上,稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機(jī)體對(duì)下丘腦—垂體—卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫,女性可表現(xiàn)為無排卵、閉經(jīng),男性可表現(xiàn)為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的,即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外,其他方面均正常。
透明帶(zona pellucid,ZP)是一層包繞著卵母細(xì)胞及著床前孕卵的非細(xì)胞性明膠樣酸性糖蛋白膜,內(nèi)含特異性精子受體,在誘發(fā)精子頂體反應(yīng)、精卵識(shí)別、結(jié)合、穿透和阻止多精子入卵的過程中起著重要作用。實(shí)驗(yàn)研究表明,透明帶抗原可刺激同種或異種抗體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,透明帶經(jīng)抗血清處理后,失去了與同種精子的結(jié)合能力;在體內(nèi),透明帶抗體能干擾孕卵表面的透明帶脫落而妨礙著床。
由于豬ZP對(duì)異種哺乳動(dòng)物有很強(qiáng)的免疫原性,其抗體同人ZP有交叉反應(yīng),并且具有阻斷人精卵相互反應(yīng)的能力,其來源廣泛,而人卵ZP來源有限,故學(xué)者們用豬ZP作抗原來檢測(cè)人血清抗ZP抗體。70年代,Shivers與Dunbar首次應(yīng)用間接免疫熒光試驗(yàn),以豬ZP作抗原檢測(cè)人血清中抗ZP抗體,發(fā)現(xiàn)大部分原因不明不孕婦女血清中存在透明帶抗體。后來得到許多研究人員的證實(shí)。目前認(rèn)為,透明帶抗體是女性不育的原因之一。
【疾病原因】
(1)抗透明帶抗體遮蓋了位于透明帶上的精子受體,使精子識(shí)別不了自己的受體,也就無從與卵子結(jié)合。
(2)抗體可以穩(wěn)定透明帶表面結(jié)構(gòu),因而能抵抗精子頂體酶對(duì)透明帶的溶解作用,使精子穿透不了透明帶。
(3)如已受精,因透明帶結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定,致胚胎被封固在透明帶內(nèi),而無法著床。
【發(fā)生機(jī)制】
人卵泡的發(fā)育經(jīng)歷了四個(gè)發(fā)育階段;始基(原始)卵泡—初級(jí)卵泡—次級(jí)卵泡—成熟卵泡,女性出生至青春期,卵泡停留在初級(jí)卵泡階段,因而卵母細(xì)胞的成熟和透明帶的形成均晚于機(jī)體的免疫系統(tǒng)形成與成熟,透明帶可作為異物刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。但是因透明帶在每次排卵后在局部少量反復(fù)吸收,其免疫應(yīng)答的方式主要為免疫耐受,而非免疫損傷。在此過程中,機(jī)體抑制性T細(xì)胞對(duì)抗原的先識(shí)別可能起重要作用。當(dāng)機(jī)體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激,或各種致病因子使透明帶抗原變性時(shí),導(dǎo)致體內(nèi)輔 助性T細(xì)胞優(yōu)勢(shì)識(shí)別,最終機(jī)體產(chǎn)生損傷性抗透明帶免疫,使生育力降低。
透明帶抗體在透明帶免疫中起著重要作用,它降低生育的機(jī)制有:①封閉精子受體,阻止精子與透明帶結(jié)合;②使透明帶變硬,即使受精發(fā)生,也因透明帶不能從孕卵表面脫落而干擾著床。溫州不育醫(yī)院哪家好
目前對(duì)透明帶免疫的發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚,有待于進(jìn)一步研究。
【診斷】
1.病人的選擇 ①不孕期超過3年;②除外其它不孕原因;③考慮有受精障礙,如IUI、GIFT失敗。
2.檢測(cè)方法 若采用可靠的檢測(cè)方法證實(shí)血清透明帶抗體的存在,亦可經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)血抗透明帶抗體干擾人精卵結(jié)合,則可肯定臨床診斷。
【治療】
抗透明帶免疫性不孕癥是一種自身免疫性疾患,目前尚未見有效治療的報(bào)道??梢赃x擇的治療方法有:①免疫抑制療法,與抗精子抗體的治療類似;②IVF-ET,用輔助受精技術(shù)如單精子卵母細(xì)胞內(nèi)注射及輔助孵出技術(shù)等方法。
【危害】
1、阻止精子穿過宮頸黏液,抗精子抗體可使精子凝集成團(tuán)塊,阻礙精子活動(dòng)。精子制動(dòng)抗體具有細(xì)胞毒反應(yīng),致精子死亡或影響精子活動(dòng)。此外,可能對(duì)精子代謝和精子收縮蛋白功能也有一定的影響。
2、影響精子酶的活動(dòng),抑制透明帶和放射冠的分散作用,包括:①頂體蛋白酶:能促進(jìn)精子穿過透明帶和促進(jìn)精卵融合;②精子透明質(zhì)酸酶:能使卵丘(放射冠)分散。精子抗體主要是抑制透明質(zhì)酸酶的活力而干擾精子的分散作用。
3、影響胚胎發(fā)育。造成免疫不育的原因有很多種,如感染、雙側(cè)生殖道阻塞、睪丸外損傷(扭傷)、睪丸活檢后、隱睪、精索靜脈曲張、同性戀(肛交)等,特別要詢問有無輸精管結(jié)扎病史。凡能引起睪丸血睪屏障破壞、附屬性腺感染、睪丸受高溫影響或損傷等原因而導(dǎo)致精子抗體形成,都可引起免疫性不育。
4、封閉頂體膜上的透明帶識(shí)別點(diǎn),抑制精子對(duì)透明帶的附著與穿透作用。
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